抗丙型肝炎病毒治疗仍是挑战

时间:11-06 作者:大连福生医疗

治疗慢性丙型肝炎病毒已被彻底的直接作用抗病毒药物的发展，但一小部分患者有耐药和治疗失败的情况。

有超过3%的全球人口是慢性感染的丙型肝炎病毒（丙型肝炎病毒）。在美国，慢性丙型肝炎病毒感染是导致肝相关死亡和肝移植的最常见原因，而最近超过了艾滋病病毒感染者作为死亡率的原因。

治疗慢性丙型肝炎的治疗取得了革命性的直接作用抗病毒药物的发展（DAAs）。根据病毒是专门为HCV耐药的一个特殊的问题，最近的一篇社论中，法国研究人员Colpitts博士，和医学博士Thomas F. Baumert在其论文中写道，DAAs（直接抗病毒药物）的发展为慢性病毒感染全球治疗首先提供了真正的机会，显著地提高HCV患者的前景。然而，正如社论指出，患者服用的DAAs的一小部分做耐药和治疗失败的经验。

虽然抗病毒药物的耐药性已基于HCV治疗干扰素是一个重大的挑战，在患者服用的DAAs耐药性似乎仅限于一小部分患者。不同基因型，晚期肝病患者，肝移植，或与艾滋病毒/丙型肝炎病毒共感染的患者可能会带来特殊的挑战。

DAAs药物的耐药变异是在大多数患者都没有达到持续病毒学应答（SVR），Baumert博士指出，强调事实性是治疗效果的一个关键因素。使用不同的耐药机制可以根据DAA药物类不同来匹配，HCV基因型与病例组相匹配。这些方面的阻力的研究是很重要的，因为了解这些突变有大量的临床意义。临床相关的性能数据可以帮助指导选择和用于治疗的DAAs组合。

大约10%到20%的肝硬化失代偿期患者不应对目前的DAAs。和病毒耐药和治疗失败一直以最先进的DAAs前或后肝移植的患者中观察到，使患者的管理更加的困难。
现在的DAAs药物组合目前在多个相关领域研究：
1、DAAs针对HCV RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）
2、对不同类别的RdRp和抗病毒耐药机制的作用方式。
3、通过准动态镜头DAA抗病毒选择，强调遗传和表型耐药屏障，可以减少治疗过程中病毒突破的概率。
4、诊断工具，可以监测HCV抗发展和接收的DAA治疗患者的新药物。
5、DAAs防止移植肝再感染的能力。
6、宿主靶向药物，目标细胞因子参与了丙型肝炎病毒生命周期作为一个潜在的选择，以防止和治疗病毒性，特别是在肝移植的背景下。
7、慢性病毒感染和慢性炎症的持续状态，可能有助于丙型肝炎病毒引起的肝脏疾病的发展。
体内HCV感染模型的建立，将为HCV治疗应答和耐药变异产生的评价的关键。