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雷迪帕韦的合成及其主要中间体的研究进展摘要:雷迪帕韦(Ledipasvir),前身为GS-5885,是由吉利德科学公司开发的一种NS5A蛋白酶抑制剂[1]。雷迪替韦完成III期临床试验后,用于治疗基因型1丙型肝炎的雷迪帕韦/索非布韦的固定剂量组合的片剂,于2014年2月10日被美国药典收录。2014年10月10日组合产品雷迪替韦/索非布韦获得美国FDA批准,商品名Harvoni[2]。

雷迪帕韦通过对NS5A蛋白的抑制作用,从而阻断了病毒RNA的复制[3]。雷迪替韦拥有六个手性中心,其中处于桥杂环化合物1,3,4位与螺杂环6位上,这将是其合成工作中的重点。雷迪替韦的合成研究进展及其最新的合成路线,并对其关键步骤——主要的中间体做出了深入的研究。

雷迪帕韦(Ledipasvir),NS5A抑制剂,丙肝,手性,中间体,制备。

1.简介: 丙型病毒性肝炎,简称为丙肝,是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎,主要经输血、针刺、吸毒等传播。丙肝的的潜伏期往往是1.5-2个月,经过一段的潜伏期之后,便出现肝炎的常见症状有疲乏、身体无力、食欲减退、部分出现黄疸等症状。丙肝患者右下腹部感觉不舒服,恶心呕吐,食欲减退。

2.丙型肝炎发病机理仍未十分清楚,当HCV在肝细胞内复制引起肝细胞结构和功能改变或干扰肝细胞蛋白合成,可造成肝细胞变性坏死,表明HCV直接损害肝脏,导致发病起一定作用。但多数学者认为细胞免疫病理反应可能起重要作用,发现丙型肝炎与乙型肝炎一样,其组织浸润细胞以CD3+为主,细胞毒T细胞(TC)特异攻击HCV感染的靶细胞,可引起肝细胞损伤。

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