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紫杉醇化学名称：紫杉醇化学名称：（2S，5R，7S，10R，13S）-10，20-双（乙酰氧基）-2-苯甲酰氧基-1，7-二羟基-9-氧代-5，20-环氧紫杉烷-11-烯-13-基（3S）-3-苯甲酰氨基-3-苯基-D-乳酸酯

紫杉醇化学结构式：

紫杉醇分子式：C47H51NO14

紫杉醇分子量：853.9

紫杉醇全部辅料：聚氧乙基-35-蓖麻油，无水柠檬酸、乙醇

紫杉醇注射液适用于：

1、紫杉醇与铂制剂联合应用治疗卵巢癌；

2、紫杉醇常规治疗失败后的转移性乳腺癌的治疗；

3、紫杉醇用于非小细胞肺癌（NSCLC）；

4、紫杉醇与阿霉素、环磷酰胺联合治疗结节阳性乳腺癌。

紫杉醇只能静脉输注给药，不能通过颅内、胸腔内或腹腔内给药。紫杉醇注射液需稀释后方可静脉输注。静脉输注紫杉醇前须确定插管位置正确，否则由于不正确的输注将导致药液外渗、组织坏死和/或血栓性静脉炎。

所有患者在接受紫杉醇治疗之前均须预防性紫杉醇用药，以防止严重的紫杉醇过敏反应发生。紫杉醇每一治疗周期前须预防性紫杉醇用药如下：

地塞松20mg 紫杉醇开始输注前12小时和6小时，口服

异丙嗪25-50mg 紫杉醇开如输注前30分钟，静脉输注

西米替丁300mg或雷尼替丁50mg　　紫杉醇开始输注前30分钟，静脉输注持续15分钟以上。

对于初治的卵巢癌患者，紫杉醇的推荐剂量为135mg/m[sup]2[/sup]，静脉输注紫杉醇持续3小时以上，然后给予顺铂75mg/m[sup]2[/sup]。第3周重复一次紫杉醇。或遵医嘱紫杉醇用药。

对于转移性卵巢癌或转移性乳腺癌患者，单药治疗的紫杉醇推荐剂量为175mg/m[sup]2[/sup]，静脉输注紫杉醇3小时。在患者可耐受紫杉醇情况下，每3周重复一次紫杉醇。或遵医嘱紫杉醇用药。患者最多可耐受高达9周期的紫杉醇治疗，但理想的紫杉醇治疗周期尚不清楚。

对于初治的或继发的非小细胞肺癌，紫杉醇的推荐剂量为175mg/m[sup]2[/sup]，静脉输注紫杉醇持续3小时以上，每3周重复一次紫杉醇。或遵医嘱用药紫杉醇。

对于结节阳性乳腺癌，紫杉醇的推荐剂量为175mg/m[sup]2[/sup]，静脉输注紫杉醇持续3小时以上，紫杉醇联合应用阿霉素、环磷酰胺，每三周重复，4个疗程。或遵医嘱紫杉醇用药。

当患者中性粒细胞计数至少为1.5×10[sup]9[/sup]个/L（1，500个/mm[sup]3[/sup]），同时血小板计数至少为100×10[sup]9[/sup]个/L（100，00个/m[sup]3[/sup]）时，方推荐重复应用紫杉醇。如果在紫杉醇治疗中出现严重的中性粒细胞减少（中性粒细胞计数低于0.5×10[sup]9[/sup]个/L，持续7天以上）或严重的周围神经病变，则下一周期紫杉醇的剂量应减少20%。

紫杉醇药液配制：紫杉醇注射液静脉输注前必须用5%葡萄糖注射液或0.9%生理盐水稀释。紫杉醇稀释液终浓度应为0.3-1.2mg/ml。紫杉醇注射液终稀释后，缓慢旋转瓶子使紫杉醇分散，不要摇动。配制紫杉醇输液时，紫杉醇溶液不应接触聚氯乙烯塑料（PVC）装置、导管或器械。在玻璃瓶中制备和贮藏稀释的紫杉醇溶液。尽管上述方法制备的紫杉醇输注液在室温下（25℃度）可稳定48小时，但由于紫杉醇输注液不含抗菌剂，建议紫杉醇溶液配制好后立即使用。紫杉醇输注应于配制后24小时内完成，任何剩余紫杉醇废液应按照细胞毒药物处置规则处理。以上紫杉醇注意事项均为避免增塑剂DEHP（di-[2-ethylhexull]phthalate）物质从紫杉醇PVC输液袋或装置中滤出。紫杉醇溶液应通过聚乙烯输注装置（如 Gemini20输液器），应用IMED给药。

紫杉醇过滤：建议所有紫杉醇输注应首先通过直径不超过0.22微米的微孔滤膜过滤。已发现IMED0.2微米聚砜过滤装置和IVEX II 0.2微米纤维素过滤装置适用于安素泰（Anzatax）紫杉醇浓缩注射液。

紫杉醇注射液禁用于紫杉醇过敏的患者。

紫杉醇注射液不能用于对聚氧乙基-35-蓖麻油（Cremophor EL）或用聚氧乙基-35-蓖麻油配制的药物（如环孢霉素浓缩注射液和替尼泊甙浓缩注射液）有过敏史的患者。

紫杉醇注射液禁用于有严重中性粒细胞减少的患者。

紫杉醇通常仅限于对应用肿瘤化疗药物有经验的医师使用

紫杉醇预防用药：为减少由于组胺释放引起的过敏反应的可能性，每次紫杉醇治疗开始前应给予预防紫杉醇用药，包括皮质激素（如地塞米松）、抗组胺药（如苯海拉明或异丙嗪）以及H2受体拮抗剂（如西米替丁或雷尼替丁）。紫杉醇过敏反应特征性的症状为呼吸困难和低血压，这两者均需治疗。还有血管神经性水肿和全身性的荨麻疹。在紫杉醇临床研究中，接受紫杉醇治疗的患者中有2%出现了严重的过敏反应，1例末接受预防用药的患者因其中一种致命的过敏反应而死亡。安素泰紫杉醇浓缩注射液禁用于对紫杉醇过敏的患者。

紫杉醇|中性粒细胞减少：由于紫杉醇的剂量限制性毒性为骨髓抑制（原发性中性粒细胞减少），因此紫杉醇治疗前，中性粒细胞计数低于1.5×10[sup]9[/sup]个/L（1，500个/mm[sup]3[/sup]）的患者用药应十分谨慎。紫杉醇治疗期间应经常监测血细胞计数。只有当患者中性粒细胞计数高于1.5×10[sup]9[/sup]个/L（1，500个/mm[sup]3[/sup]），同时血小板计数高于100×10[sup]9[/sup]个/L（100，00个/mm[sup]3[/sup]）时，方推荐重复应用紫杉醇。

如果在紫杉醇治疗中出现严重的中性粒细胞减少（中性粒细胞计数低于0.5×10[sup]9[/sup]个/L，持续7天或更长），则下一周期紫杉醇的剂量应减少20%。既往接受过放疗的患者可出更严重的骨髓抑制。紫杉醇剂量在135mg/m[sup]2[/sup]的患者资料罕有报道。

紫杉醇|传导异常：有报道在接受紫杉醇治疗的病人中很少有严重的传导异常发生。仅1例接受紫杉醇治疗的病人需安置临时心脏起博器。如果紫杉醇输注期间出现传导异常，应密切监视患者情况，必要时给予治疗。任何继续接受紫杉醇治疗的患者均应行持续心脏监测。非小细胞肺癌发生严重的心血管并发症的机率明显高于乳腺癌或卵巢癌。

紫杉醇|胃肠道：接受紫杉醇治疗的患者主诉腹痛并伴有其它症状和体征时，应排除肠穿孔的可能。

紫杉醇致癌性、致突变性、对生殖能力的损害：尚未有研究考察紫杉醇的致癌性。但是与紫杉醇类似的药物具有致癌性，体外研究（人淋巴细胞染色体异常）和体内研究（小鼠微核试验）表明紫杉醇具有致突变性。当应用Ames实验或CHO/HGPRT基因突变方法测定时，紫杉醇不能诱发突变。静脉应用紫杉醇1mg/kg(6mg/m[sup]2[/sup])后，大鼠表现出生殖能力下降，并见到紫杉醇对胎鼠的毒性作用。在器官发生期给予孕兔静脉应用紫杉醇3mg/kg(33mg/m[sup]2[/sup])后，对母兔和胎兔均见到紫杉醇毒性。

紫杉醇|肾和肝损害：肾和肝损害对紫杉醇药代动力学的影响尚不明了，但是，由于肝脏被认为是紫衫醇的主要代谢部位，因此肝功能不良的患者应谨慎用药。紫杉醇可引起肝脏酶的升高，且这种作用是紫杉醇剂量依赖性的。

紫杉醇|低血压和心动过缓：患者在接受紫杉醇治疗期间可出现低血压和心动过缓，通常不需治疗。应经常监测患者的生命体征，尤其在紫杉醇输注的第一个小时中。只有出现严重的传导异常的患者才要持续的心脏监测。

紫杉醇|周围神经病变：紫杉醇治疗的患者通常会出现周围神经病变，其严重程度是与紫杉醇剂量相关的。紫杉醇治疗期间出现周围神经病变的患者，建议紫杉醇的剂量减少20%。

在非小细胞肺癌的病人当中，紫杉醇与顺铂联合化疗所产生的周围神经病变大于紫杉醇的单药治疗。

紫杉醇用于孕妇，属D类药物。紫杉醇研究表明，在器官发生期给予孕兔静脉应用紫杉醇3mg/kg(33mg/m[sup]2[/sup])后，对母兔和胎兔均见到紫杉醇毒性。大鼠接受紫杉醇剂量为1mg/kg(6mg/m[sup]2[/sup])紫杉醇后，紫杉醇对胎鼠有毒性作用。紫杉醇研究表明，没有发现显著的外观、软组织或骨骼的改变。

虽然目前尚不确定，但多种药物研究的证据表明，紫杉醇可通乳汁分泌。由于婴儿接紫杉醇可出现严重的紫杉醇不良反应，因此紫接受紫杉醇的治疗的母亲应停止哺乳。

静脉应用紫杉醇后，紫杉醇血浆浓度呈两相衰减。第一相快速衰减相表示紫杉醇向周边室的分布和清除，随后的时相为紫杉醇从周边室中相对缓慢地清除。

患者接受紫杉醇135mg/m[sup]2[/sup]，紫杉醇输注3小时和175mg/m[sup]2[/sup]，紫杉醇输注24小时，得到以下紫杉醇药代动力学参数范围：

紫杉醇平均终末半衰期：3.0-52.7小时

紫杉醇总清除率：11.6-24.0 L/h/m[sup]2[/sup]

紫杉醇平均稳态分布容积：198-688 L/m[sup]2[/sup]

以上数据说明紫杉醇在血管系统和/或组织结合部位以外有广泛的分布。

以下紫杉醇药代动力学参数的平均值来源于静脉输注紫衫醇175mg/m[sup]2[/sup]，持续3小时的紫杉醇用法：

紫杉醇平均终末半衰期：9.9小时

紫杉醇平均总清除率：12.4L/h/m[sup]2[/sup]

紫杉醇的血清蛋白结合为89%。

肝脏是紫杉醇的主要代谢部位，有报道表明尿中原形药物的累积回收率为紫杉醇给药剂量的1.8-12.6%。