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丙肝基础知识：

丙型病毒性肝炎|吉二代

吉二代简介：

吉二代药物联用禁忌：

吉二代药物说明：

1：吉二代适应证和用途

吉二代是一个ledipasvir，一种丙肝病毒(HCV)NS5A抑制剂，和索菲布韦，一种HCV核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂的固定剂量组合复方，吉二代适用在成年中为慢性丙肝(CHC)基因型1感染的治疗。
2：吉二代剂量和给药方法

⑴ 吉二代推荐剂量：吉二代1片(90 mg ledipasvir和400 mg 索菲布韦)口服每天1次有或无食物(2.1)。

⑵ 吉二代推荐治疗时间(2.1)：
⒈吉二代治疗未治疗过有或无肝硬化：吉二代服用12周

⒉吉二代治疗经历治疗无肝硬化：吉二代服用12周

⒊吉二代治疗经历治疗有肝硬化：吉二代服用24周

⑶ 吉二代对有严重肾受损或肾病终末期患者不能做吉二代推荐剂量(2.2)

3：吉二代药物相互作用

⑴ P-gp诱导剂(如，利福平[rifampin]，圣约翰草[St. John’s wort])：可能改变ledipasvir和sofosbuvir的浓度。不建议吉二代与P-gp诱导剂使用。(5.1，7，12.3)
⑵ 使用吉二代前为药物相互作用潜在咨询完整处方资料。 (5.1，7，12.3)

4：吉二代临床试验经验

因为吉二代临床试验是在广泛不同情况下进行的，吉二代临床试验观察到吉二代不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。

吉二代的安全性评估是根据来自吉二代三项3期临床试验有基因型1慢性丙肝(CHC)与代偿肝病(有和无肝硬化)受试者包括接受吉二代共8，12和24周分别215，539。和326例受试者的合并数据[见临床研究。
对受试者接受吉二代共 8，12，和24周由于吉二代不良事件永久地终止吉二代治疗受试者的比例分别为0%，<1%，和1%。< p="">

用8，12，或24周吉二代治疗受试者吉二代最常见不良反应(≥10%)为疲乏和头痛。

表2列出在吉二代临床试验中接受8，12，或24周治疗用吉二代受试者观察到吉二代≥5%不良反应(由研究者评估所有级别不良事件相关原因)。在表2展示吉二代不良反应多数发生严重程度1级。并排制表是为了简化介绍；直接跨越试验比较不应由于不同试验设计造成。

吉二代|胆红素升高：用吉二代治疗共8，12，和24周受试者观察到胆红素升高大于1.5 × ULN分别为3%，<1%，和2%。< p="">

吉二代|脂肪酶升高：在用吉二代治疗共8，12，和24周受试者分别有<1%，2%，和3%观察到短暂，无症状脂肪酶升高大于3 × ULN。

吉二代|肌酸激酶：吉二代的3期试验未评价肌酸激酶。在其他临床试验中sofosbuvir与利巴韦林或干扰素/利巴韦林联用治疗受试者曾报道孤立的，无症状肌酸激酶升高(3或4级)。

5： 吉二代对药物相互作用潜能

因为吉二代含ledipasvir和sofosbuvir， 曾鉴定用吉二代可能发生与这些药物个别地任何相互作用。
口服给予吉二代后，sofosbuvir被迅速吸收和收到广泛首过肝脏提取。在吉二代临床药理学研究中，为了吉二代药代动力学分析目的监视sofosbuvir和无活性代谢物GS-331007二者。

6：吉二代药代动力学

吉二代吸收
在健康成年受试者和在慢性丙型肝炎受试者中曾评价ledipasvir，sofosbuvir，和主要循环代谢物GS-331007的药代动力学性质。口服给予吉二代后，药后4至4.5小时观察到ledipasvir 中位峰浓度。Sofosbuvir是迅速吸收和药后~0.8至1小时观察到血浆中位峰浓度。药后3.5至4小时间观察到GS-331007的血浆中位峰浓度。

吉二代食物的影响
相对于吉二代口服条件。给予单次剂量吉二代与一个中度脂肪(~600 kcal，25%至30%脂肪)或高脂肪(~1000 kcal，50%脂肪)餐增加sofosbuvir AUC0-inf约2-倍，但不显著影响sofosbuvir Cmax。餐类型存在不改变GS-331007和ledipasvir的暴露。在3期试验中HCV-感染受试者有食物或无食物接受吉二代反应率相似。可不考虑食物给予吉二代。

7：吉二代特殊人群

吉二代|患者有肾受损：在HCV阴性有严重肾受损受试者(eGFR<30 mL/min按Cockcroft-Gault)用单剂量90 mg ledipasvir研究ledipasvir的药代动力学。健康受试者和有严重肾受损受试者间未观察到ledipasvir药代动力学临床上相关差别。

吉二代|老年患者：在HCV-感染受试者中群体药代动力学分析显示年龄范围(18至80岁)内分析，年龄对ledipasvir，sofosbuvir，和GS-331007暴露没有临床上相关影响。

吉二代|有肝受损患者：在HCV阴性受试者有严重肝受损(Child-Pugh类别C)用单剂量吉二代90 mg ledipasvir研究ledipasvir的吉二代药代动力学。在有严重肝受损受试者和有正常肝功能对照受试者Ledipasvir血浆暴露(AUC0-inf)相似。在HCV-感染受试者中群体药代动力学分析表明肝硬化对ledipasvir的暴露吉二代无临床上相关影响。

8：吉二代临床研究

在吉二代三项3期试验1518例有基因型1慢性丙肝(CHC)与代偿肝病受试者中评价吉二代的疗效：