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Blinatumomab（blincyto）说明书

仅供参考

Blinatumomab：

商品名blincyto，以前称为amg103与MT103）为费城染色体阴性的复发性或难治性急性淋巴细胞性白血病。它属于一类构造单克隆抗体，双特异性T细胞的实践者，作用是的选择性和直接与人体免疫系统对肿瘤细胞的作用。Blinatumomab靶点目标CD19 为CD3。

适应证和用途

BLINCYTO是一种圣特异性指向CD19 CD3 T-细胞衔接器适用为费城染色体-阴性复发性或难治性B-细胞前体急性淋巴母细胞白血病(ALL)的治疗。这个适应证是在加速批准下被批准的。继续批准这个适应证可能取决于在随后试验中临床获益的确证。

剂量和给药方法

剂量 – 建议对第一个疗程的头9天和第二个疗程的头2天住院。

⒈） 治疗的单个疗程由连续静脉输注4周接着自由间隔2周治疗组成。

⒉） 对体重至少45 kg患者，在疗程1中，在第1–7天给予BLINCYTO在9 ?g/day和在第8–28天28 ?g/day。对随后疗程，在第1–28天给予BLINCYTO在28 ?g/day。

制备和给药错误：严格遵循为制备(包括混合)和给药指导。

作为静脉输液的解决方案提供了白喉菌。建议在第一周期的头9天和第二周期的前2天进行住院治疗。对于所有后续循环开始和重新启动（例如，如果治疗中断4小时以上），建议由医疗保健专业人员进行监督或住院治疗。不要冲洗Blincyto输液管线，尤其是在更换输液袋时。更换袋子或输液完成时冲洗可导致过量的剂量和并发症。推荐的给药方案如下：
 
Blincyto的单次治疗周期由4周的连续静脉输注组成，随后是两周治疗期间隔。
- 对于至少45公斤体重的患者：
- 在周期1中，在第1-7天给予Blincyto，每天9 mcg /天，第8-28天给予28 mcg /天。
- 对于随后的周期，在第1-28天，以28 mcg /天的速度施用Blincyto。
- 允许Blincyto周期之间至少治疗2周。
- 治疗过程包括多达2个周期的Blincyto进行诱导，然后再进行3次循环，用于巩固治疗（总共5个周期）。  

 给药 

⒈在每个疗程BLINCYTO的首次剂量前1小时，前一步剂量前(例如疗程1第8天)，或一次4或更多小时的中断后重新开始输注，静脉用地塞米松[dexamethasone]20 mg预先给药。

⒉利用一个输注泵在恒速连续静脉输注给予。

⒊静脉IV袋应被历时24小时或48小时输注。

⒋BLINCYTO应通过一个专门的管腔输注。

 制备 – 提供静脉溶液稳定剂和加入重建的BLINCYTO前用于涂层预充液IV袋。

⒈只用注射用无菌注射用水，USP重建BLINCYTO。

⒉当制备为输注溶液时必须严格无菌术观察因为BLINCYTO不含抗微生物防腐剂。

⒊ 使用在混合指导中描述的专门容积。

剂型和规格

注射用：为重建35 ?g冻干粉在一次性使用小瓶中。

禁忌证

对blinatumomab或对产品剂型的任何组分已知超敏性。

警告和注意事项

⑴感染：监视患者体征或症状并适当地治疗。

⑵ 对驾驶和使用机械能力的影响：忠告患者避免驾驶和当正在给予BLINCYTO时从事危险性职业或活动例如操作重型或潜在危险机械。

 
临床结果
 FDA批准
 Blinccyto的FDA批准在加速审批条件下授予。继续批准该指征可能取决于后续试验中临床获益的验证。加速批准是基于费城染色体阴性复发或难治性B前体ALL的成年人的开放标签，多中心，单臂研究。连翘静脉滴注给予白念珠霉素。在第一个周期中，第一周的初始剂量为9mcg /天，其余3周为28mcg /天。在每个周期的第1天开始的循环2和随后的循环中施用28mcg /天的目标剂量。在不良事件的情况下可以进行剂量调整。治疗的人群包括185名接受至少1次输注Blincyto的患者; 治疗周期的中位数为2.对Blincyto作出反应但后来复发的患者可选择用Blincyto撤退。在治疗的患者中，中位年龄为39岁（范围：18至79岁），185例（34.1％）中有63例在接受白介素治疗前已接受过HSCT，185例（17.3％）中有32例接受了2例打捞疗法 主要终点是在Blincyto治疗的2个周期内完全缓解/完全缓解，部分血液恢复（CR / CRh）率。在前两个治疗周期内，185例（41.6％）可评估患者中有77例达到CR / CRh，其中大多数反应（77％中为81％，62例）发生在治疗周期1之内。CR / CRh患者的HSCT率为39％（77例中有30例）。
 
副作用
 与使用Blincyto相关的不良反应可能包括但不限于以下内容：
发热、头痛、外周水肿、发热性嗜中性粒细胞减少症、恶心、低钾血症、震、皮疹、便秘
此外， 在接受Blincyto的患者中发生细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统毒性，这两者都可能是严重的，危及生命的或致命的。按照推荐中断或停止Blincyto。
 
行动机制
 Blincyto（blinatumomab）是双特异性CD19定向的CD3 T细胞融合物，其结合表达于B细胞起源的细胞表面的CD19和在T细胞表面表达的CD3。它通过将T细胞受体（TCR）复合物中的CD3与CD19在良性和恶性B细胞上连接来激活内源性T细胞。Blinatumomab介导T细胞和肿瘤细胞之间的突触的形成，细胞粘附分子的上调，细胞溶解蛋白的产生，炎性细胞因子的释放和T细胞的增殖，这导致CD19 +细胞的重定向裂解。