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凯美纳主要成份为盐酸埃克替尼

凯美纳化学名称：4-[（3-乙炔基苯基）氨基]-喹唑啉并[6，7-b]-12-冠-4盐酸盐。

凯美纳化学结构式：

凯美纳分子式：C22H21N3O4·HCl

凯美纳分子量：427.88

凯美纳单药适用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。（见【凯美纳临床试验】）

凯美纳单药可试用于治疗既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），既往化疗主要是指以铂类为基础的联合化疗。

不推荐凯美纳用于EGFR野生型非小细胞肺癌患者。

凯美纳的推荐剂量为每次125mg（1片），每天三次。口服，空腹或与食物同服，高热量食物可能明显增加凯美纳药物的吸收（见【凯美纳药代动力学】）。

凯美纳剂量调整：当患者出现不能耐受的皮疹、腹泻等不良反应时，可暂停（1-2周）凯美纳用药直至症状缓解或消失；随后恢复凯美纳每片125mg（1片），每天三次的剂量；对氨基转移酶轻度升高（ALT[丙氨酸氨基转移酶]及AST[天门冬氨酸氨基转移酶]低于100 IU/L）的患者可继续服凯美纳但应密切监测；对氨基转移酶升高比较明显（ALT及AST在100 IU/L以上）的患者，可暂停凯美纳并密切监测氨基转移酶，当氨基转移酶恢复（ALT及AST均低于100 IU/L，或正常）后可恢复凯美纳给药（见【凯美纳不良反应】）。

对在不同年龄和性别等患者凯美纳血药浓度资料分析结果显示患者的凯美纳血药浓度不受年龄和性别等因素的影响，故不推荐根据年龄和性别调整凯美纳剂量。

凯美纳特殊人群：目前尚无针对儿童或孕妇的凯美纳临床研究结果。针对老年患者及肝、肾功能不全患者的凯美纳临床研究正在进行中。

1.据文献报道，接受吉非替尼和厄洛替尼治疗的东方人群间质性肺病（ILD）发生率分别为2-3%和1-2%。在支持注册的ICOGEN临床研究中，两组均未观察到发生间质性肺病。在单臂Ⅲ期扩展研究和Ⅳ期研究中分别报告了1例和3例间质性肺炎（详见【凯美纳不良反应】）。间质性肺病患者通常出现急性呼吸困难，伴有咳嗽、低热、呼吸道不适和动脉血氧不饱和等。该症状进展迅速，病情严重，并可致患者死亡。放射学检查常显示肺浸润或间质有毛玻璃样阴影。

经治医生治疗期间密切监测间质性肺病发生的迹象，如果患者出现新的急性发作或进行性加重的呼吸困难、咳嗽，应中断凯美纳的治疗，立即进行相关检查。当证实有间质性肺病时，应停止凯美纳用药，并对患者进行相应的治疗。

文献报道，出现间质性肺病的高风险因素包括：吸烟、较差的体力状态（PS≥2）、在CT扫描上正常肺组织覆盖范围≤50%、距非小细胞肺癌诊断时间较短（<6个月）、原有间质性肺炎、年龄较大（≥55岁）、伴有心脏疾病。存在上述高风险因素的患者使用凯美纳治疗时应谨慎。

2.在凯美纳临床试验和凯美纳上市后使用中已观察到少数患者一过性肝氨基转移酶升高（见【凯美纳不良反应】）。因此，建议定期检查肝功能，特别是在凯美纳用药的前一个月内。肝脏氨基转移酶轻度升高的患者应慎重凯美纳。中度或以上转氨酶升高的患者需暂停凯美纳用药，监测转氨酶直至转氨酶升高缓解或消失可恢复凯美纳用药（见【凯美纳用法用量】）。

3.如以下情况加重，应即刻就医：新的急性发作或进行性加重的呼吸困难、咳嗽；严重或持续的腹泻、恶心、呕吐或厌食。

4.对驾驶及操纵机器能力的影响：在凯美纳治疗期间，可出现乏力的症状，出现这些症状的患者在驾驶或操纵机器时凯美纳服药应谨慎。

凯美纳Ⅲ期临床试验（ICOGEN）

一项在中国27家临床研究机构中进行的随机、双盲双模拟、平行对照（1：1）、多中心Ⅲ期临床试验（ICOGEN），评价了埃克替尼凯美纳和吉非替尼单药治疗既往接受过一个或两个化疗的局部晚期（ⅢB或Ⅳ期）或转移的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的凯美纳疗效和凯美纳安全性。受试者按1：1随机分配接受埃克替尼凯美纳125mg每天三次或吉非替尼250mg9每天一次口服给药，直至出现疾病进展或出现不能耐受的毒性。主要疗效指标为无进展生存期（PFS），次要疗效指标包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、疾病进展时间（TTP）以及生活质量（HRQoL）。

在所有符合入排标准、随机化入组、并至少使用过一次试验用药的受试者（FAS集）中进行了疗效分析。在主要疗效指标PFS方面，埃克替尼凯美纳/吉非替尼的风险（HR）值为0.835（0.667-1.046），其95%CI的上限为1.046低于研究设定的非劣效性界值1.14，证实埃克替尼凯美纳不劣于吉非替尼。两组其他疗效评价指标均无统计学差异。

ICOGEN研究中采用DxS的Scorpions ARMS法对134例受试者样本进行了EGFR基因突变检测，其中埃克替尼凯美纳组68例，吉非替尼组66例，埃克替尼凯美纳组检测结果阳性患者29例，27例达到终点事件，中位PFS为7.8月〔234天）；野生型的39例患者中，37例达到终点事件，中位PFS为2.3月〔70天〉， 突变型显著高于野生型（P=0.0053）。

OS数据分析显示，EGFR突变型29例患者中，20例达到终点事件，中位0S为20.9月（627天〕；野生型39例患者中，36例达到终点事件，中位0S为7.8月（233天），突变型高于野生型（P=0.0028）。

埃克替尼凯美纳组EGFR基因突变型的患者中，18例最佳疗效达到PR，凯美纳客观反应率（ORR）为62.1%（18/29）；而在39例野生型的患者中，最佳疗效为PR的患者2例，客观反应率（ORR）为5.1%（2/39），突变型显著高于野生型（P<0.0001）。

COX比例风险模型分析结果显示，是否吸烟、PS评分、病理类型以及疾病分期4个因素均对PFS有显著性影响：吸烟/非吸烟风险比为1.317（1.043-1.662,P=0.021），PS评分2分/PS评分0-1分风险比为1.657（1.102,2.49,P=0.015），腺癌/非腺癌风险比为0.601（0.455,0.794,P=0.0003），IV期/ⅢB期风险比为1.45（1.062,1.98,P=0.019）。提示非吸烟、组织学类型为腺癌、体力状况较好的ⅢB期患者更可能从本品的治疗中获益。

单臂Ⅲ期扩展研究

一项多中心、单臂、前瞻性的Ⅲ期临床试验中，除不设对照组外，其余采用与ICOGEN研究的研究方案类似设计，在15家研究中心入组患者接受埃克替尼凯美纳125mg，每天三次治疗，扩大样本量观察其对既往接受过一个或两个化疗方案（其中至少一个化疗方案含铂类）的局部晚期或转移的NSCLC患者疗效和安全性。主要疗效指标同ICOGEN研究。

研究共入组128例受试者，124例患者可评价，中位无进展生存期（PFS）为5.0个月，中位疾病进展时间（TTP）5.4个月，客观缓解率（ORR）为25.8%，疾病控制率（DCR）为67.7%，总生存（OS）时间数据尚在收集中。各疗效评价指标均与ICOGEN研究结果一致或更优，亚组分析结果显示盐酸埃克替尼在特定人群（腺癌、女性及非吸烟患者）中获益更明显。

凯美纳Ⅳ期研究

凯美纳上市后开展一项多中心、单臂、开放性凯美纳Ⅳ期临床研究，旨在扩大凯美纳样本观察患者凯美纳用药后的凯美纳安全性，包括凯美纳不良反应/事件、生命体征及实验室检查。次要研究指标为客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。

该凯美纳研究共收集了7338例患者的信息，其中6673例（90.9%）患者获得凯美纳疗效和凯美纳安全性评价信息。

在6673例可评价疗效的患者中，ORR为32.5%（3167/6673），DCR为81.9%（5462/6673），总体疗效结果略高于ICOGEN研究。

在814例EGFR基因突变患者中，ORR为51.8%（422/814），DCR为92.9%（756/814），在255例野生型患者中，ORR为20.4%（52/255），DCR为76.1%（194/255），突变型患者疗效明显优于野生型患者。

凯美纳NSCLC—线治疗

凯美纳在上市后Ⅳ期凯美纳研究中有219例EGFR突变的既往未接受过治疗的局部晚期或转移（ⅢB或Ⅳ期）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，接受埃克替尼凯美纳125mg9每天三次口服给药，直至出现疾病进展或出现不能耐受的毒性。

219例中有133例受试者获得肿瘤缓解（CR/PR），75例患者病情稳定（SD），ORR为60.7%（133/219），DCR为95.0%（208/219），较其他人群的疗效更优。

凯美纳药理作用

埃克替尼凯美纳是一种选择性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂。埃克替尼凯美纳抑制EGFR酪氨酸激酶活性的半数有效浓度（IC50）为5nM，在所测试的88种激酶中，500nM浓度的埃克替尼凯美纳只对EGFR野生型及其突变型有明显的抑制作用，对其他激酶均没有抑制作用，提示埃克替尼凯美纳是一个高选择性的EGFR激酶抑制剂。凯美纳体外研究和凯美纳动物实验表明埃克替尼凯美纳可抑制多种人肿瘤细胞株的增殖。

凯美纳毒理研究

凯美纳临床前研究资料表明，埃克替尼凯美纳安全性良好，仅在犬连续多次凯美纳给药270天时，在60mg/kg凯美纳给药剂量组见氨基转移酶偏高等可逆性毒性反应。

凯美纳在基因突变分析（细菌和体外哺乳动物细胞）、体外哺乳动物细胞和体内小鼠微核试验中，埃克替尼凯美纳未显示基因毒性作用。埃克替尼凯美纳对雄性小鼠生殖系统无明显影响，对Wistar大鼠无致畸作用。埃克替尼凯美纳对孕鼠生殖功能及胚胎生长发育有抑制作用。在凯美纳高剂量（300mg/kg）时，可使活胎率和胎重显著下降，部分胎鼠颈背部或眼周淤血，但未见外观、内脏畸形及骨化率异常。

目前尚未开展凯美纳致癌性研究。