克服吉非替尼耐药现在是一个重要的临床挑战。已知的耐药原因包括EGFR T790M突变、MET扩增和PI3K突变。 因为PI3K是中央的信号汇聚节点，所以我们在这里假设联用Buparlisib（BKM120）能克服EGFR耐药。对吉非替尼耐药的患者参加了一个试验组，以研究BKM-全环基金的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。

吉非替尼

在313剂量方案（A组）中，服用吉非替尼的患者的BKM剂量逐渐增加。B组用吉非替尼治疗2周，无进展。为了测试渗入大脑的能力，每组都有一名脑过渡病人。所有患者在入组前均进行了活检和PETCT检查。15例患者分别给予BKM 80 mg/d(6例)、100 mg/d(6例)、80 mg/d(5天)、2天停药。每日服用吉非替尼250 mg。

结果吉非替尼最大耐受剂量为250 mg+bkm120 80 mg/d。联合应用BKM 120对已经发生吉非替尼耐药性的患者具有抗肿瘤作用。常见不良反应：皮疹(80%)、腹泻(73%)、疲劳(60%)、厌食症(47%)、粘液炎(40%)。值得注意的是，40%的患者有延迟3级毒性，如皮疹和腹泻。对于BKM 120的晚期和持续性副作用，应研究额外的药物方案。

温馨提示：任何海外购药都需双方签订合同；需提供患者病例与处方笺，仅供患者自用！

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