最初针对EGFR结构设计的抑制剂均为竞争性结合ATP口袋以达到抑制作用，这个过程不涉及化学变化，是一种可逆的抑制作用。一代EGFR激酶抑制剂的上市，拉开了肺癌靶向治疗的序幕。目前批准上市的一代药物共三款：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。

吉非替尼是阿斯利康的商品名称易瑞沙，是第一个进入临床试验的口服选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂。适用于曾接受化疗或不适合化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。FDA在2003年核准吉非替尼用于治疗非小细胞肺癌的三线用药，后由于不能延长患者总体寿命被在美国限制使用，并在欧洲撤市，其于2015年重新获FDA批准用于EGFR突变阳性NSCLC的一线治疗药物。
易瑞沙

2005年易瑞沙进入中国市场，2017年齐鲁制药的吉非替尼仿制药上市。由于吉非替尼纳入了2016年的医保谈判，降价幅度超过50％，因此2016年国内样本医院吉非替尼的销售收入略有下降，但终端需求仍然强劲，2017年即恢复增长，且随着2017年齐鲁制药的仿制药上市，明显扩大了吉非替尼的市场规模。

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