费城染色体（Ph）是老年急性淋巴细胞白血病（ALL）患者最常见的复发性细胞遗传学异常。发病率随着年龄的增大而增大，年龄≥60岁的患者中约有50%存在Ph异常。随着新药的开发，伊马替尼已经明显改善了年龄较大的Ph+ALL患者的预后。最近，发表于《Blood》杂志上的一项研究旨在探讨另一种蛋白酶体抑制剂达沙替尼联合低强度化疗治疗该类患者的疗效。

该研究共纳入71名Ph+ ALL患者（年龄≥55岁），中位年龄为69岁，77%的患者具有高合并症评分。诱导期间，所有患者接受了达沙替尼140 mg/d（>70岁的患者为100 mg/d）联合长春新碱和地塞米松鞘内化疗。
 

达到完全缓解的患者继续接受巩固治疗：达沙替尼后阿糖胞苷、天冬酰胺和甲氨蝶呤持续治疗6个月。维持治疗是达沙替尼联合长春新碱/地塞米松再诱导治疗18个月，随后达沙替尼治疗至复发或死亡。主要终点是12个月时的无复发生存期（RFS）。研究的中位随访期为32个月，对生存者的中位随访期为66个月。
 

结果显示，67/71（96%）的患者产生了完全缓解（CR）。4名患者未达到CR：1例难治，但挽救治疗后达到了CR；3例死于诱导治疗期间。BCR-ABL1转录水平降低3-log的患者的CR为65%。只有7名患者接受额异基因造血干细胞移植。5年时，总生存率为36% ，并且高达45%的死亡与疾病或治疗无关。36名患者复发，24名患者被检测到突变，并且其中75%为T315I阳性。43名患者检测到BCR-ABL1T315I，并与短期复发有关。在所有存在BCR-ABL1T315I的患者中，10名（23%）患者在治疗前为阳性，8名复发。
 

达沙替尼联合低强度化疗耐受性很好，36%的年老Ph+ ALL患者可达长期生存。诊断时BCR-ABL1T315I 的检测有助于识别出具有早期复发风险的患者，从而实现个体化治疗。

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