格列卫根据II期临床试验的显着结果提交注册,并获得欧盟(欧盟)(2002年5月31日),美国食品和药物管理局(FDA)的批准(2002年2月1日)。和其他国家用于治疗患有c-Kit(CD117)阳性不可切除和/或转移性恶性胃肠间质瘤的成人患者。 2008年12月19日,格列卫还被批准用于美国患者的辅助治疗。
格列卫不同于传统化疗,因为它的选择性较多。传统化疗可杀死所有分裂细胞。这是导致传统化疗的许多副作用的原因。除了癌细胞之外,这种化疗还会杀死许多身体的正常细胞。 格列卫更有选择性,因此副作用较少。它旨在阻断引起慢性骨髓性白血病(CML)的突变型酶(一种酶是特异性蛋白质)的活性。该酶称为Bcr / Abl。除了阻止Bcr / Abl外,格列卫还阻挡了其他几种酶。这些是:
1、KIT
2、血小板衍生生长因子受体(PDGFR-α和PDGFR-β)
3、各种形式的Abl酶
KIT受体属于称为酪氨酸激酶家族的一类受体。据估计,人类基因组将揭示400多种酪氨酸激酶。因为格列卫选择性地阻断了这些酪氨酸激酶中的少数,与传统化疗相比,它既有效又具有较少的副作用。
对于在KIT受体中发生的正常信号转导,称为ATP(三磷酸腺苷)的化学物质必须与受体的激酶结构域中的位点结合。 格列卫通过结合该ATP结合位点来阻止KIT的信号转导。这可以防止磷酸盐基团从ATP的转移,阻止KIT的正常和突变形式的信号转导。
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