来那度胺在血液恶性肿瘤中的应用有哪些

来那度胺是沙利度胺的一个重要衍生物,是新基(Celgene)公司研发的第2代口服的免疫调节药物。来那度胺邻苯二酰环上C4位的氨基使得其化学性质比沙利度胺更加稳定,具有更强的抑制血管生成和免疫调节作用;而且相比沙利度胺,其临床应用更安全,不良反应更小,几乎无神经毒性和致畸性,对多种血液病和实体恶性肿瘤都有作用。


美国食品和药物管理局(FDA)于2005年12月批准其用于骨髓异常增生综合征(MDS)的治疗,2006年6月批准其应用于多发性骨髓瘤(MM)的治疗,2013年3月批准其用于套细胞淋巴瘤(MCL)的治疗。


中国食品药品监督管理总局于2013年1月批准其用于经过至少一次治疗后MM患者的治疗,未来中国的医生必会有更多的机会使用来那度胺,故就其目前应用现状综述如下。



来那度胺30%与血桨白蛋白结合,2/3原型经肾脏排出,清除半衰期为3h。其作用机制有以下几个方面:(1)通过抑制细胞间黏附分子,降低MM细胞与基质细胞之间的的黏附;(2)通过抑制血管内皮细胞以及成纤维细胞生长因子抑制血管生成;(3)阻断白细胞介素(IL)-6,IL-1β,肿瘤坏死因子α(TNFα),这些细胞因子在MM细胞的增殖、生长以及耐药、血管新生中扮有重要角色;(4)通过增加IL-2以及γ干扰素(IFNγ),刺激自然杀伤(NK)细胞的细胞毒免疫效应;(5)抑制破骨细胞活化;(6)对骨髓瘤细胞的直接抗增殖作用,保护正常B细胞免于凋亡,使得正常骨髓得以恢复。


来那度胺在抑制TNFα调解细胞因子、刺激T细胞增殖、增加IL-2以及IFNγ产生等方面的效应比沙利度胺强200~50000倍,但其抑制血管生成的作用弱于沙利度胺。Cereblon是细胞内的一种蛋白,沙利度胺与Cereblon结合后致畸,近年来发现来那度胺以及沙利度胺的疗效亦主要依赖于骨髓瘤细胞内Cereblon表达量的高低。

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