1.多发性骨髓瘤的流行病学(发病率与死亡率):
发病率及死亡率,每10万人(图片来源:Parkin et al. 2005)
2.NCCN临床实践指南修订:多发性骨髓瘤(2016.V3)
骨髓瘤疗法
前经治的骨髓瘤患者的疗法:
(图片来源:医脉通,医脉通对修改内容的编译)
3.中国多发性骨髓瘤诊治指南(2015年修订)
1.无症状骨髓瘤:
暂不推荐治疗,高危无症状骨髓瘤可根据患者意愿进行综合考虑或进入临床试验。
2.孤立性浆细胞瘤的治疗:
骨型浆细胞瘤对受累野进行放疗(45 Gy或更大剂量)。骨外型浆细胞瘤先对受累野进行放疗(45 Gy或更大剂量),如有必要则行手术治疗。疾病进展为MM者,按MM治疗。
3.有症状骨髓瘤的初始治疗:
(1)诱导治疗:患者的年龄(原则上≤65岁)、体能及共存疾病状况决定其造血干细胞移植条件的适合性。
移植候选患者诱导治疗不宜长于4~6个疗程,以免损伤造血干细胞并影响其动员采集,硼替佐米皮下使用可减少周围神经病变发生率。初始治疗可选下述方案:
•硼替佐米/地塞米松(VD)[18]
•来那度胺/地塞米松(Rd)
•硼替佐米/阿霉素/地塞米松(PAD)
•硼替佐米/环磷酰胺/地塞米松(VCD)[19]
•硼替佐米/沙利度胺/地塞米松(VTD)[20,21]
•沙利度胺/阿霉素/地塞米松(TAD)
•沙利度胺/地塞米松(TD)
•沙利度胺/环磷酰胺/地塞米松(TCD)
•长春新碱/阿霉素/地塞米松(VAD)
不适合移植患者的初始诱导方案,除以上方案外尚可选用以下方案:
•马法兰/泼尼松/硼替佐米(VMP)
•马法兰/泼尼松/沙利度胺(MPT)
•马法兰/泼尼松/来那度胺(MPR)
•来那度胺/低剂量地塞米松(Rd)
•马法兰/泼尼松(MP)
•长春新碱/卡莫司汀/马法兰/环磷酰胺/泼尼松(M2)
(3)巩固治疗:为进一步提高疗效反应深度,以强化疾病控制,对于诱导治疗或ASCT后获最大疗效的患者,可采用原诱导方案短期巩固治疗2~4个疗程。
(4)维持治疗:长期维持治疗(毒副作用轻微)通过延长疗效反应的持续时间与无进展生存期,最终可改善患者总生存。可选用来那度胺或沙利度胺单药、硼替佐米联合沙利度胺或泼尼松。
(6)原发耐药MM的治疗:换用未用过的新方案,如能获得PR及以上疗效者,条件合适者应尽快行ASCT;符合临床试验条件者,进入临床试验。有以下方案可供选择:
•来那度胺/地塞米松(Rd)
•来那度胺/硼替佐米/地塞米松(RVD)
•来那度胺/泼尼松/马法兰(MPR)
•来那度胺/环磷酰胺/地塞米松(RCD)
•来那度胺/阿霉素/地塞米松(RAD)
•地塞米松/环磷酰胺/依托泊苷/顺铂±硼替佐米(DCEP±B)
•地塞米松/沙利度胺/顺铂/阿霉素/环磷酰胺/依托泊苷±硼替佐米(DT-PACE±V)
•大剂量环磷酰胺(HD-CTX)
•低剂量环磷酰胺/醋酸泼尼松(CP)
(7)MM复发患者的治疗:复发患者的异质性较大,需要对复发患者进行个体化评估以决定治疗的时间。对于仅有M蛋白升高而没有SLiM、CRAB表现的"生化复发"的患者,不需要立即治疗,但需每2~3个月随访、复查相关指标。对于伴有CRAB表现或快速生化复发的患者,需要立即启动治疗。对于复发的MM患者,优先推荐进入临床试验。6个月以内复发的患者,可换用其他作用机制的药物联合方案;6~12个月复发的患者,首选换用其他作用机制的药物联合方案,也可使用原药物再治疗;12个月以上复发的患者,可使用原方案再诱导治疗,也可换用其他作用机制的药物方案。
化疗后复发:缓解后半年以内复发,换用以前未用过的新方案;缓解后半年以上复发,可以试用原诱导缓解的方案或换用以前未用过的新方案(参照原发耐药中的方案);条件合适者进行自体或异基因干细胞移植;硼替佐米、来那度胺、沙利度胺是治疗复发MM的关键药物,常与在功能上具有相加或协调作用的药物(如蒽环类、烷化剂、激素)联合使用。对于复发的MM患者,再诱导的疗程数为6~9个,尽管某些患者在1~2个疗程时就已经获得较深程度的缓解。
移植后复发:如果有冻存的干细胞,且首次ASCT后缓解时间超过2年,可以考虑行第2次ASCT;使用以前未使用的、含新药的方案;年轻患者有同胞相合供者时可考虑行异基因造血干细胞移植。
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