品牌:国产
是否上市:已在国内上市
靶点:肾癌 rhIL-2
治疗:重组人白介-素2(rhIL-2)是基因重组产品, 是一种非糖基化蛋白,生物活性与天然IL-2 相同,含有133个氨基酸残基,相对分子质量为15·5 k,其药理作用在于增强免疫应答。重组人IL-2。1992年在美国经FDA 批准上市,商品名为 Proleukin。 此后相继在日本、丹麦等国家上市,批准的临床应用适应证为肾癌、血管肉瘤和黑色素瘤。
重组人白介素-2
重组人白介素-2 (仅供参考) |
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重组人白介素-2介绍 |
白介素-2 (Interleukin-2,IL-2)是辅助型T淋巴细胞(TH)活化产生的细胞因子[1-2]。IL-2具有 双重调控免疫应变的能力,可有效诱导细胞免疫和体液免疫应答。重组人白介-素2(rhIL-2)是基因重组产品,含有133个氨基酸残基,相对分子质量为15·5 k,其药理作用在于增强免疫应答。
阿地白介素(IL-2)的主要生理作用是刺激和维持T细胞的分化增殖。IL-2有关肿瘤的生物学活性包括: 1.刺激自然杀伤(NK)细胞的增殖和活化,并增强其活性。 2.诱导细胞毒性淋巴细胞,增强其溶细胞活性。 3.诱导淋巴因子活化杀伤(LAK)细胞。LAK细胞具有广谱的抗肿瘤活性,可以溶解多种肿瘤细胞。IL-2不仅是产生LAK细胞的必需淋巴因子,而且在它的存在下还能维持LAK细胞的增殖和长期生长,因此,在临床抗肿瘤治疗时往往把IL-2和LAK细胞同时给予,这就是恶性肿瘤的过继免疫性治疗(adoptiveimmunetherapy,AIT)。 4.刺激肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的增生并增强其活性。动物实验证明,TIL较LAK细胞的抗肿瘤活性高50~100倍。 5.不仅能促进T细胞增殖,且对细胞有促增殖和促分化作用。在肿瘤治疗的动物模型中已证明,当T细胞中介抗瘤反应强烈时,很低量的IL-2已足以激化抗瘤作用;但当T细胞中介的抗瘤反应很弱时,则需要很高剂量的IL-2。低剂量可以显著地刺激T细胞,而激活NK及LAK细胞则要求很大剂量。因IL-2不能直接抗癌,用药目的是最大限度地兴奋免疫机制,以加强抗癌作用。以前常用的IL-2和LAK细胞联合应用治疗恶性肿瘤,现已不再推荐,而代之以IL-2与肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)联合疗法(过继疗法adoptive therapy)。 6.rhIL-11为177个氨基酸组成的活性蛋白质。其编码基因位于19号染色体长臂13区。作用于巨核细胞系较晚期阶段的巨核细胞水平,促进巨核细胞的增殖及成熟,并促进血小板的产生。IL-11虽无巨核细胞集落刺激因子(Meg-CSF)的活性,但有巨核细胞增殖因子的活性,与GM-CSF及IL-3协同作用,可使CFU-MegDNA量增多。
药代动力学: 本品在体内主要分布于肾脏、肝脏、脾脏和肺脏。肾脏是主要的代谢器官,肾组织细胞的组织蛋白酶D分解本品。 血清中分布和消除半衰期(t1/2)分别为13分钟和85分钟。
适应症: 1.用于肾细胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、直肠癌、肺癌的治疗。用于癌性胸腹水的控制,也可以用于淋巴囚子激活的杀伤细胞的培养。 2.用于手术、放疗及化疗后的肿瘤患者的治疗,可增强机体免疫功能。 3.用于先天或后天免疫缺陷症的治疗.提高病人细胞免疫功能和抗感染能力。 4.各种自身免疫病的治疗,如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合症等。 5.对某些病毒性、杆菌性疾病、胞内寄生菌感染性疾病,如乙型肝炎、麻风病、肺结核、白色念珠菌感染等具有 一定的治疗作用。
用法用量: 用灭菌注射用水溶解,具体用法、剂量和疗程因病而异,一般采用下述几种方法(或遵医嘱)。 1.全身用药: (1)皮下(或肌肉)注射:重组人白细胞介素-2(Ala) 60~100万IU/次(1~2支),加2ml注射用水溶解,皮下注射3次/周,6周为一疗程。 (2)静脉注射:40~80万IU/m2(1~2支),加生理盐水500ml,滴注时间不少于4小时,每天3次,6周为一疗程。 (3)介入动脉灌注:50~100万IU/次(1~2支),2~4周一次,2~4次为一疗程。 2.区域与局部给药: (1)胸腹腔注入:用于癌性胸腹腔积液,重组人白细胞介素-2(Ala)100~200万IU/m2(1~2支),尽量抽去腔内积液后注入,每周1~2次,2~4周(或积液消失)为一疗程。 (2)肿瘤病灶局部给药:根据瘤灶大小决定用药量,每次用量不少于10万IU,隔日一次,4~6次为一疗程。
不良反应 各种不良反应中最常见的是发热、寒战,肌肉酸痛,与用药剂量有关,一般是一过性发热(38℃左右),亦可有寒战高热,停药后3~4小时体温多可自行恢复到正常。个别患者可出现恶心、呕吐、皮疹、类感冒症状。皮下注射者局部可出现红肿、硬结、疼痛,所有副反应停药后均可自行恢复。
注意事项 本品必须在有经验的肿瘤专科医师掌握下慎重使用。 使用较大剂量时,本品可能会引起毛细血管渗漏综合征,表现为低血压、末梢水肿、暂时性肾功能不全等,应立即停用,积极对症处理。应注意,使用本品应严格掌握安全剂量。 药瓶开启后,应一次使用完,不得多次使用。预充式注射器包装仅为一次性使用,不得重复使用。使用本品从小剂量开始,逐渐增大剂量。应严格掌握安全剂量。使用本品低剂量、长疗程可降低毒性,并且可维持抗肿瘤活性。 孕妇及哺乳期妇女用药 孕妇及哺乳期妇女慎用。小儿、有严重心脑肾并发症的老年人慎用。
禁忌症 1.对本品成分有过敏史的病人。 2.高热、严重心脏病、低血压者,严重心肾功能不全者,肺功能异常或进行过器官移植者。 3.重组人白细胞介素-2即往用药史中出现过与之相关的毒性反应: ⑴持续性室性心动过速; ⑵未控制的心率失常; ⑶胸痛并伴有心电图改变、心绞痛或心肌梗塞; ⑷心压塞; ⑸肾功能衰竭需透析>72小时; ⑹昏迷或中毒性精神病>48小时; ⑺顽固性或难治性癫痫; ⑻肠局部缺血或穿孔; ⑼消化道出血需外科手术; 规格10万IU、20万IU、50万IU、100万IU、150万IU。 |